Mellrákkal is megküzdött Christina Applegate. A színésznő őszintén beszélt a betegségéről és küzdelmeiről új memoárjában, a You With the Sad Eyes című könyvben. Az 54 éves színésznőt 2008-ban, mindössze 36 évesen diagnosztizálták korai stádiumú mellrákkal egy rutinszerű MRI-vizsgálat során. Emiatt kettős masztektómiát vállalt. Mint mondta, akkoriban úgy nyilatkozott, mintha ez „áldás” lett volna, pedig belül teljesen összetört. Applegate sclerosis multiplexben szenved, ami elmondása szerint borzalmas, és ezt azért hangoztatja, mert az embereknek nem hamis vigaszra, hanem őszinte szavakra van szükségük.